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505b2 新藥
美國FDA對於新藥有兩種上市的方法，分別為505b1、以及505b2。
505b1就是大家熟知的新成分新藥，也就是藥品的主成分是一個全新的化合物，而505b2是將已經有在使用的藥品主成分，不改變主成分，但是把藥品的劑型升級，你可以想像成藥品的主成分就是麵粉，而不同劑型就是將麵粉做成不同款的麵包。505b2就是使用與原廠一模一樣的麵粉，但做成不同型態的藥品，比如說打針的劑型變成口服劑型，這種就是新劑型新藥。
505b1新成分新藥平均研發時程至少需耗時10-12年，而且即使候選成分確定進入一期人體臨床到完成三期臨床試驗，成功率僅約一成左右，耗費的資金至少10億美元起跳。
但505(b)2這種新劑型新藥；因為是沿用已經上市的藥品主成分，也就是同一款麵粉，而這個麵粉的化學結構原廠已經研究透測，安全性、有效性的臨床數據都已經有現成的，只要針對新劑型部份去執行試驗，不需要從臨床試驗一期、二期、三期 慢慢破關，因此可大幅縮短上市時間，降低開發成本與風險。相對應的法規保障就比較少，505b1有5年的美國衛服部FDA藥品專利保護，而505b2只有3年的專利保護
補充說明：藥證的專利保護制度，一般的專利自專利申請日起算，有20年的專利保護，但新藥開發的領域是條漫漫長路，平均開發的時間都是10年起跳，所以當取得藥證時，專利都已經過了大半，所以新藥在取得藥證後，FDA有另外再給予額外的藥品專利保護，以505b1新藥有五年的藥品專利保護，也就是即便藥廠的專利已經快過期，但在取得新藥藥證後，自動加碼五年的專利保護。而505b2因為開發過程相對簡單，所以只有加碼3年的藥品專利保護。
新劑型新藥
目前市場上超過一半藥品，因為藥品主成分的水溶性差的緣故，導致藥效比較差等等，經過改良劑型的505B2新藥，解決了許多病人的吃藥問題，比如說原本要到醫院注射，而現在可以在家用吃藥丸的方式；又或者原本一天要吃三次藥，而現在一天只需要吃一次藥。
根據統計，美國FDA自從2004年後，505b2的核准量就已經超過505b1，2018年更是505b2的高峰，總共批准了75個505b2的新藥，陸續幾年505b2的批准量都維持在每年60件左右。
接著我們來講講坐落於台南科學園區的漢達公司，漢達目前主要經營505b2新藥開發，而過去是專注在高門檻的學名藥，漢達目前最火熱的505b2項目是關於多發性硬化症的藥物，在今年2023年2月的時候在美國上市販售。
嘿嘿你是不是迫不及待想知道漢達到底是用哪種新劑型，去申請505B2? 答案是口崩劑型
口崩劑型
在藥典中定義，口崩劑型就是放置於口中後能在吞咽前迅速溶解的錠劑，有點類似大家熟知的維他命發泡錠，但是發泡錠在使用前，還需要額外的放在水中發泡，但口崩劑型又更方便，藥丸直接放在嘴巴裡就馬上化成液態。
口崩劑型主要會出現在兩種情況：
- 第一種是針對配合度較低的病人，例如很多抗憂鬱症藥物都是使用口崩劑型。
- 第二種吞嚥困難的病人，像是本集提到漢達的多發性硬化症藥物。
這個機轉的多發性硬化症藥品的原廠，是瑞士諾華製藥公司，原始設計是膠囊 (諾華Gilenya膠囊)，而漢達就是將原本的膠囊改成口崩劑型。
諾華Gilenya膠囊價格 (一盒28顆) – 0.5 mg
1916元台幣 (台灣健保價格)、約81,000元台幣 (美國藥局零售價格)
漢達Tascenso ODT口崩劑 (一盒30顆) – 0.5 mg
尚未有台灣健保核價、約323,000元台幣 (美國藥局零售價格)
你這時候可能又有一個疑問，多發性硬化症做成口崩有什麼好處呢? 還真的很有幫助，依據統計，大約三分之一的多發性硬化症病人有吞嚥困難。所以多發性硬化症的藥品做成口崩劑型，只要把藥品放在嘴巴裡面，就自動化開，那真的是好處多多。而這個機轉的多發性硬化症藥品總共有兩種劑量，0.25毫克跟0.5毫克。
0.25毫克是針對40公斤以下的兒童，而0.5毫克是給40kg以上的兒童、以及成年人，多發性硬化的主要發病年紀是20歲到40歲，所以0.5毫克才是主力。以台灣健保為例 2021年總共0.5毫克膠囊，銷售共有6.7萬顆，而0.25毫克 沒有申報紀錄。再次驗證，0.5毫克才是主力。
110年諾華Gilenya膠囊 0.5mg 台灣健保醫令申報數量為：67,701盒
在2021年12月份的時候漢達的多發性硬化症藥物0.25 毫克，就已經通過FDA新藥審查的最終核准了，但諾華製藥公司擁有0.5毫克的專利，所以當漢達申請藥證時，就有侵權的官司，目前雙方已經達成和解，所以0.5毫克在2022年12月的時候得到了美國FDA的最終許可，並取得藥證
多發性硬化症
多發性硬化症患者體內有些免疫細胞出現異常，攻擊包覆神經纖維的髓鞘，進而導致發炎，就像是包覆電線的絕緣外皮開始破損，裸露的銅線容易發生短路，中樞神經的神經傳導也會因為髓鞘被破壞而發生「短路」，失去正常神經功能。
神經受損為什麼要叫做多發性硬化呢?
是因為免疫系統的攻擊是隨機的，因此神經受傷的地方在中樞神經系統的各處都可能出現，受損的位置不只一處，會影響很多不同的神經部位，所以就會稱之為「多發性」。每次攻擊後，都會讓神經髓鞘發炎受傷，癒合後留下疤痕，也就是所謂的「硬化」。
多發性硬化症可能侵犯腦或脊髓的任何一個部位，也因為每位患者髓鞘受傷的位置不盡相同，症狀可說是千變萬化。侵犯到視神經，就會有視力模糊的症狀；如果侵犯到大腦，可能會出現記憶功能有問題；如果侵犯肌肉，就有可能出現剛剛提到的吞嚥困難等等。
目前有三種主流的治療方法 使用不同藥品的成分配方，有皮下注射、靜脈注射、跟這集提到的口服膠囊，而漢達又把口服劑型改良成口崩劑型，漢達的多發性硬化症藥品，在美國市場已和Cycle公司簽訂獨家授權經銷，合約可高達5,600萬美元權利金。
至於漢達的另一個505b2的成績是抗癌藥，代碼HND033，已經在2022年9月時完成FDA的新藥送件，目前還在審查中，漢達預計今年上半年可以取得藥證。
漢達生技の高門檻學名藥
至於漢達生技在原本高門檻的學名藥主要有三個項目：
第一個學名藥的成績，是來自於治療思覺失調症的學名藥，在2016年獲得美國FDA核准
第二個成績是胃食道逆流的學名藥，在2022年的時候就是在美國上市，並取得首家學名藥的180天獨賣權，也就是2022年1月1日至2022年6月30日，而且這個為食道逆流的藥品就是進上市一個月就有達到百分之4.6 的市佔率，銷售情況還不錯。
第三個學名藥成績是戒煙輔助劑，雖然美國戒煙輔助的市場約9億美元，但有已經有其他廠商上市銷售同樣產品，目前漢達預計就是可能在就是在這一季會有機會取得美國核准上市，在群雄割據的年代，漢達是否能殺出一條血路，讓我們拭目以待。
歡迎收聽：神蓉世 Podcast (EP02｜多發性硬化症、口崩新藥、漢達生技))
參考資料：諾華Gilenya膠囊價格-美國零售價、漢達口崩劑價格-美國零售價
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